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中國科學(xué)院昆明植物研究所

近日，中國科學(xué)院昆明植物研究所楊玉榮研究員團(tuán)隊在國際著名期刊《美國化學(xué)會志》（J. Am. Chem. Soc.）發(fā)表了題為Ir-Catalyzed,Stereoselective Total Synthesis of ( )-Rubriflordilactone A的研究論文，報道了從簡單易得原料出發(fā)，以24步反應(yīng)實現(xiàn)復(fù)雜五味子降三萜 ( )-Rubriflordilactone A不對稱合成新路線。

五味子降三萜(Schisandra nortriterpenoid)是我國著名植物化學(xué)家孫漢董院士領(lǐng)導(dǎo)發(fā)現(xiàn)的、能夠代表中國植物化學(xué)研究國際水平、具有原創(chuàng)性、系統(tǒng)性的研究工作。由于其高度復(fù)雜的化學(xué)結(jié)構(gòu)和優(yōu)良的生物活性（抗HIV、抗腫瘤等），特別是含量極低，提取分離效率低，嚴(yán)重阻礙后續(xù)生物學(xué)藥物化學(xué)等研究。近十余年，五味子降三萜化學(xué)合成受到國內(nèi)外合成化學(xué)家的高度關(guān)注，涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的研究成果。值得一提的是，2011年，我國杰出合成化學(xué)家北京大學(xué)楊震教授率先取得了五味子降三萜全合成零的突破，并長年堅持不懈進(jìn)行了卓有成效的系列合成。此外，上海有機(jī)所李昂、南開大學(xué)湯平平、浙江大學(xué)丁寒鋒、上海有機(jī)所桂敬漢、蘭州大學(xué)陳小明，英國牛津大學(xué)等多個國內(nèi)外研究組均在此領(lǐng)域作出了重要貢獻(xiàn)。

( )-Rubriflordilactone A是由中國科學(xué)院昆明植物研究所孫漢董院士團(tuán)隊2006年從紅花五味子(Schisandra rubriflora)中分離得到的含有獨(dú)特多取代苯環(huán)的復(fù)雜七環(huán)三萜天然產(chǎn)物，具有7個手性中心和多個氧化態(tài)，如何快速構(gòu)建其多取代芳環(huán)骨架并精確控制手性中心，尤其是C23的立體選擇性控制，成為該降三萜全合成的主要難點。

基于近年來在創(chuàng)造性運(yùn)用銥催化不對稱烯丙基化反應(yīng)進(jìn)行復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成研究興趣 (Nat. Commun.2024,10812; J. Am. Chem. Soc.2024,1262; J. Am. Chem. Soc.2021,20622; J. Am. Chem. Soc.2017,3364; J. Am. Chem. Soc.2016,2560; Angew. Chem. Int. Ed.2016,4044), 楊玉榮團(tuán)隊巧妙設(shè)計了多種催化不對稱反應(yīng)，包括Krische的銥催化醇介導(dǎo)的2-(烷氧羰基)烯丙基化反應(yīng)（用于后期5元內(nèi)酯的生成，解決了長期以來無法控制C23位的立體專一性問題）、Carreira的銥/胺雙催化烯丙基烷基化反應(yīng)、用于區(qū)域選擇性芳烴官能化的Catellani反應(yīng)，以及Morken的鉑催化烯烴雙硼化/雙羥基化反應(yīng)。該合成路線具有獨(dú)特的策略性，有力地展示了幾種近期發(fā)展的催化不對稱合成方法在復(fù)雜天然產(chǎn)物全合成中的不可替代性作用。

中國科學(xué)院昆明植物研究所楊玉榮研究員為本文唯一通訊作者，中國科學(xué)院昆明植物研究所為本文唯一通訊單位，中國科學(xué)院昆明植物研究所劉俊杰博士生、倪治彬博士生為該論文的共同第一作者。上述工作得到了國家自然科學(xué)基金（U23A2082,22171274）、云南省“興滇英才支持計劃”云嶺學(xué)者專項（XDYC-YLXZ-2023-0028）的資助。

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文：楊玉榮